«Надприродне» 4 сезон - це продовження містичного трилера, який користується великою популярністю серед телеглядачів. У центрі сюжету два брата - Дін і Сем Вінчестери. Вони - мисливці. Але не просто мисливці, а мисливці за темними сутностями, які колись убили їх мати. Такими, якими вони є, їх виховав батько. Але молодшого з братів - Сема - це не радує. Він хоче жити звичайним людським життям.
Одного разу ангел Захарія стер їх пам'ять і дав їм роботу в офісі. Але брати дізнаються, що там є привид і вбивають його. Вони розуміють, що це був знак, що боротьба з темними силами - їх покликання. Один з братів - Дін - потрапляє в Пекло і, через 4 місяці, повертається звідти. Він прокидається, замкненим в труні, а навколо - аномально повалені дерева. Дін йде до заправки в пошуках телефону і їжі. На його плечі помітний чіткий відбиток руки, немов з Ада його витягли. Брати починають знову воювати зі злом, тільки Дін багато чого не знає. Сем приховує від нього відносини з демоном Рубі, яка використовує Сема в своїх цілях. До воскресіння Діна причетні ангели. Кастіель - ангели небес, які починають допомагати братам в їх нелегкій боротьбі.